Reactivos que presentan dos grupos reactivos, frecuentemente en los extremos opuestos de la molécula, que son capaces de reaccionar con las cadenas laterales de los aminoácidos proteicos y de formar puentes entre ellas. De este modo pueden ser identificadas las áreas naturalmente reactivas dentro de las proteínas, que también pueden ser utilizadas en otras macromoléculas como las glicoproteínas y los ácidos nucleicos.